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【甲氨蝶呤与相关肿瘤靶基因】

 药品介绍

甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。是抗代谢类药物。

甲氨蝶呤用于治疗各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病，亦可治疗恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌，头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤。

 药物作用机制

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，甲氨蝶呤也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

 药效检测背景与机理

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶之一。它在叶酸代谢、DNA甲基化和DNA合成等方面起重要作用。它的主要生化功能是将5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是组织和血清叶酸的主要形式，参与体内多种重要的生化反应。

研究发现MTHFR基因多态性的存在可改变此蛋白酶的活性 ,临床上表现为不同个体对MTX的敏感度和耐受性不同。

参考文献：

1. Henkjan Gellekink , Henk J Blom , IJM van der Linden , Martin den Heijer. European Journal of Human Genetics 2007, 15, 103–109

2. Giuseppe TOFFOLI, Antonio RUSSO, Federico INNOCENTI, et al. Int. J. Cancer 2003: 103, 294–299