华因康

【培美曲塞与相关肿瘤靶基因】

 药品介绍

培美曲塞是一种多靶点抗代谢的抗肿瘤药物，为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶，这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，从而达到抗肿瘤的效果。

 药物作用机制

TS能够催化脱氧尿苷一磷酸盐转化为脱氧胸苷一磷酸盐(dTMP) ,抑制TS能够减少dTMP的形成。dTMP是核苷酸脱氧胸苷三磷酸盐(dTTP) 的前体物质, dTTP 为合成DNA所必须的物质, 培美曲塞通过阻断TS从而耗竭体内dTTP水平, 相应减少了体内脱氧胞苷酸的磷酸化, 减少了体内核苷酸磷酸脱氧胞苷的形成。

 药效检测背景与机理

培美曲塞能够阻断TS、甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶（GARFT）和DHFR等多条细胞复制所必须的代谢途径。TS低表达的患者对培美曲赛的疗效好。

参考文献：

1. Henry L. Gomez, Sergio L. Santillana, Carlos S. Vallejos, et al. Clin Cancer Res 2006;12:832-838.

2. Michaël Duruisseaux, Jacques Cadranel, Maurice Pérol , et al.Current Drug Targets, 2010;11:74-77.

3. Hiroaki Ozasa, Tetsuya Oguri, Takehiro Uemura, et al. Cancer Sci,January 2010;101:161–166

4. Elisa Giovannetti1et al.,Current Drug Targets, 2010;11:12-28.

5. K Takezawa, I Okamoto, W Okamoto, M Takeda et al. British Journal of Cancer 2011;104:1594–1601.